Polimorfismo do gene CYP2C19 humano

A CYP2C19 é uma das importantes enzimas metabolizadoras de fármacos da família CYP450. Muitos substratos endógenos e cerca de 2% dos fármacos clínicos são metabolizados pela CYP2C19, como o metabolismo de inibidores da agregação plaquetária (como o clopidogrel), inibidores da bomba de prótons (omeprazol), anticonvulsivantes, etc. Os polimorfismos do gene CYP2C19 também apresentam diferenças na capacidade de metabolização de fármacos relacionados. Essas mutações pontuais de *2 (rs4244285) e *3 (rs4986893) causam a perda da atividade enzimática codificada pelo gene CYP2C19 e a fraqueza da capacidade do substrato metabólico, além de aumentar a concentração sanguínea, causando reações adversas relacionadas à concentração sanguínea. A *17 (rs12248560) pode aumentar a atividade enzimática codificada pelo gene CYP2C19, a produção de metabólitos ativos, aumentar a inibição da agregação plaquetária e o risco de sangramento. Para pessoas com metabolismo lento de medicamentos, o uso prolongado de doses normais pode causar efeitos tóxicos e colaterais graves: principalmente danos ao fígado, ao sistema hematopoiético, ao sistema nervoso central, etc., que podem levar à morte em casos graves. De acordo com as diferenças individuais no metabolismo do medicamento correspondente, ele é geralmente dividido em quatro fenótipos: metabolismo ultrarrápido (UM, *17/*17, *1/*17), metabolismo rápido (RM, *1/*1), metabolismo intermediário (IM, *1/*2, *1/*3) e metabolismo lento (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).