Polimorfismo do gene CYP2C19 humano

A CYP2C19 é uma das enzimas metabolizadoras de fármacos mais importantes da família CYP450. Muitos substratos endógenos e cerca de 2% dos fármacos clínicos são metabolizados pela CYP2C19, como os inibidores da agregação plaquetária (como o clopidogrel), os inibidores da bomba de prótons (omeprazol), os anticonvulsivantes, etc. Os polimorfismos do gene CYP2C19 também influenciam a capacidade de metabolização de fármacos relacionados. As mutações pontuais *2 (rs4244285) e *3 (rs4986893) causam a perda da atividade da enzima codificada pelo gene CYP2C19 e a diminuição da capacidade de metabolização do substrato, aumentando a concentração sanguínea e, consequentemente, causando reações adversas relacionadas à concentração do medicamento. A mutação *17 (rs12248560) pode aumentar a atividade da enzima codificada pelo gene CYP2C19, a produção de metabólitos ativos e intensificar a inibição da agregação plaquetária, aumentando o risco de sangramento. Para pessoas com metabolismo lento de medicamentos, a ingestão de doses normais por um longo período pode causar efeitos colaterais e toxicidade graves: principalmente danos ao fígado, ao sistema hematopoiético, ao sistema nervoso central, etc., podendo levar à morte em casos graves. De acordo com as diferenças individuais no metabolismo do medicamento correspondente, geralmente são classificados em quatro fenótipos: metabolismo ultrarrápido (UM,*17/*17,*1/*17), metabolismo rápido (RM,*1/*1), metabolismo intermediário (IM, *1/*2, *1/*3) e metabolismo lento (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).