Mutação do gene de fusão ROS1 humano

ROS1 é uma tirosina quinase transmembrana da família de receptores de insulina. O gene de fusão ROS1 foi confirmado como outro importante gene condutor do câncer de pulmão de células não pequenas. Como representante de um novo subtipo molecular único, a incidência do gene de fusão ROS1 no CPNPC é de cerca de 1% a 2%. O ROS1 sofre rearranjo gênico principalmente em seus éxons 32, 34, 35 e 36. Após ser fundido com genes como CD74, EZR, SLC34A2 e SDC4, ele continuará a ativar a região da tirosina quinase ROS1. A quinase ROS1 ativada anormalmente pode ativar vias de sinalização a jusante, como RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR e JAK3/STAT3, participando assim da proliferação, diferenciação e metástase de células tumorais e causando câncer. Entre as mutações de fusão do ROS1, CD74-ROS1 representa cerca de 42%, EZR representa cerca de 15%, SLC34A2 representa cerca de 12% e SDC4 representa cerca de 7%. Estudos demonstraram que o sítio de ligação de ATP do domínio catalítico da cinase ROS1 e o sítio de ligação de ATP da cinase ALK apresentam uma homologia de até 77%, portanto, o inibidor de molécula pequena da tirosina cinase ALK, crizotinibe, e outros, têm efeito curativo óbvio no tratamento de CPNPC com mutação de fusão do ROS1. Portanto, a detecção de mutações de fusão do ROS1 é a premissa e a base para orientar o uso de medicamentos com crizotinibe.