Mutação do gene de fusão Ros1 humana

O ROS1 é uma tirosina quinase transmembranar da família do receptor de insulina. O gene da fusão ROS1 foi confirmado como outro gene importante do motorista de câncer de pulmão de células não pequenas. Como representante de um novo subtipo molecular exclusivo, a incidência de gene de fusão ROS1 no NSCLC, cerca de 1% a 2%, o ROS1 passa principalmente por rearranjo de genes em seus exons 32, 34, 35 e 36. Após a fundição de genes como CD74, EZR, SLC34A2 e SDC4, continuará ativando a região da tirosina quinase ROS1. Ros1 quinase ativada anormalmente pode ativar as vias de sinalização a jusante, como RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR e JAK3/STAT3, participando assim da proliferação, diferenciação e metástase das células tumorais e causando câncer. Entre as mutações de fusão do ROS1, o CD74-ROS1 é responsável por cerca de 42%, o EZR representa cerca de 15%, o SLC34A2 representa cerca de 12%e o SDC4 representa cerca de 7%. Estudos demonstraram que o local de ligação ao ATP do domínio catalítico da ROS1 quinase e o local de ligação ao ATP da Alk quinase têm uma homologia de até 77%, de modo que a tirosina quinase Alk quinase é um inibidor de molécula pequena crizotinib no tratamento de NSCLC com mutação de fusão de ROS1. Portanto, a detecção de mutações de fusão do ROS1 é a premissa e base para orientar o uso de medicamentos para o crizotinibe.