Mutação do gene de fusão ROS1 humano

ROS1 é uma tirosina quinase transmembranar da família do receptor de insulina. O gene de fusão ROS1 foi confirmado como outro importante gene condutor do câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). Como representante de um novo subtipo molecular único, a incidência do gene de fusão ROS1 no CPNPC é de cerca de 1% a 2%. O ROS1 sofre rearranjo gênico principalmente em seus exons 32, 34, 35 e 36. Após a fusão com genes como CD74, EZR, SLC34A2 e SDC4, ele continua a ativar a região da tirosina quinase ROS1. A ativação anormal da quinase ROS1 pode ativar vias de sinalização a jusante, como RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR e JAK3/STAT3, participando assim da proliferação, diferenciação e metástase de células tumorais e causando câncer. Entre as mutações de fusão do gene ROS1, CD74-ROS1 representa cerca de 42%, EZR cerca de 15%, SLC34A2 cerca de 12% e SDC4 cerca de 7%. Estudos demonstraram que o sítio de ligação ao ATP do domínio catalítico da quinase ROS1 e o sítio de ligação ao ATP da quinase ALK apresentam homologia de até 77%, o que confere ao crizotinibe, um inibidor de pequenas moléculas da tirosina quinase ALK, um efeito curativo significativo no tratamento do câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) com mutação de fusão do gene ROS1. Portanto, a detecção de mutações de fusão do gene ROS1 é a premissa e a base para orientar o uso do crizotinibe.