Polimorfismo do gene CYP2C9 e VKORC1

A varfarina é um anticoagulante oral comumente usado na prática clínica atualmente, que é destinada principalmente à prevenção e tratamento de doenças tromboembólicas. No entanto, a varfarina tem uma janela de tratamento limitada e varia muito entre diferentes raças e indivíduos. As estatísticas indicaram que a diferença de dose estável em indivíduos diferentes pode ser mais de 20 vezes. O sangramento da reação adversa ocorre em 15,2% dos pacientes que tomam varfarina a cada ano, dos quais 3,5% desenvolvem sangramento fatal. Estudos farmacogenômicos mostraram que o polimorfismo genético da enzima alvo VKORC1 e a enzima metabólica CYP2C9 da varfarina é um fator importante que afeta a diferença na dose de varfarina. A varfarina é um inibidor específico da vitamina K epóxido redutase (VKORC1) e, portanto, inibe a síntese de fatores de coagulação envolvendo vitamina K e fornece anticoagulação. Um grande número de estudos indicou que o polimorfismo genético do promotor VKORC1 é o fator mais importante que afeta a raça e as diferenças individuais na dose necessária de varfarina. A varfarina é metabolizada pelo CYP2C9 e seus mutantes um metabolismo muito mais lento da varfarina. Os indivíduos que usam varfarina têm um risco maior (duas a três vezes mais) de sangramento no estágio inicial de uso.