Polimorfismo dos genes CYP2C9 e VKORC1 humanos

A varfarina é um anticoagulante oral comumente usado na prática clínica atualmente, que se destina principalmente à prevenção e ao tratamento de doenças tromboembólicas. No entanto, a varfarina tem uma janela de tratamento limitada e varia muito entre diferentes raças e indivíduos. Estatísticas indicam que a diferença de dose estável em diferentes indivíduos pode ser mais de 20 vezes. A reação adversa sangramento ocorre em 15,2% dos pacientes que tomam varfarina a cada ano, dos quais 3,5% desenvolvem sangramento fatal. Estudos farmacogenômicos mostraram que o polimorfismo genético da enzima alvo VKORC1 e da enzima metabólica CYP2C9 da varfarina é um fator importante que afeta a diferença na dose de varfarina. A varfarina é um inibidor específico da vitamina K epóxido redutase (VKORC1) e, portanto, inibe a síntese do fator de coagulação envolvendo a vitamina K e fornece anticoagulação. Um grande número de estudos indicou que o polimorfismo genético do promotor VKORC1 é o fator mais importante que afeta as diferenças raciais e individuais na dose necessária de varfarina. A varfarina é metabolizada pelo CYP2C9, e seus mutantes retardam significativamente o metabolismo da varfarina. Indivíduos que usam varfarina apresentam um risco maior (duas a três vezes maior) de sangramento no estágio inicial do uso.