Polimorfismo dos genes CYP2C9 e VKORC1 em humanos

A varfarina é um anticoagulante oral comumente usado na prática clínica atualmente, principalmente para a prevenção e o tratamento de doenças tromboembólicas. No entanto, a varfarina possui uma janela terapêutica limitada e varia muito entre diferentes etnias e indivíduos. Estatísticas indicam que a diferença na dose ideal entre indivíduos pode ser superior a 20 vezes. O sangramento, como reação adversa, ocorre em 15,2% dos pacientes que utilizam varfarina a cada ano, dos quais 3,5% desenvolvem sangramento fatal. Estudos farmacogenômicos demonstraram que o polimorfismo genético da enzima alvo VKORC1 e da enzima metabólica CYP2C9 da varfarina é um fator importante que influencia a variação na dose necessária do medicamento. A varfarina é um inibidor específico da vitamina K epóxido redutase (VKORC1) e, portanto, inibe a síntese de fatores de coagulação que envolvem a vitamina K, proporcionando anticoagulação. Numerosos estudos indicam que o polimorfismo genético do promotor VKORC1 é o fator mais importante que influencia as diferenças individuais e étnicas na dose necessária de varfarina. A varfarina é metabolizada pela CYP2C9, e suas variantes reduzem significativamente o metabolismo da varfarina. Indivíduos que utilizam varfarina apresentam um risco duas a três vezes maior de sangramento no início do tratamento.