Mutação do gene de fusão BCR-ABL humano

A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença clonal maligna de células-tronco hematopoiéticas. Mais de 95% dos pacientes com LMC carregam o cromossomo Filadélfia (Ph) em suas células sanguíneas. A patogênese predominante da LMC é a seguinte: O gene de fusão BCR-ABL é formado por uma translocação entre o proto-oncogene abl (homólogo 1 do oncogene viral da leucemia murina de Abelson) no braço longo do cromossomo 9 (9q34) e o gene da região do cluster de ponto de interrupção (BCR) no braço longo do cromossomo 22 (22q11); a proteína de fusão codificada por este gene tem atividade de tirosina quinase (TK) e ativa suas vias de sinalização a jusante (como RAS, PI3K e JAK/STAT) para promover a divisão celular e inibir a apoptose celular, fazendo com que as células proliferem malignamente e, assim, causando a ocorrência de LMC. BCR-ABL é um dos importantes indicadores diagnósticos de LMC. A mudança dinâmica do seu nível de transcrição é um indicador confiável para o julgamento prognóstico da leucemia e pode ser usada para prever a recorrência da leucemia após o tratamento.