Mutações pontuais no gene KRAS estão implicadas em uma variedade de tumores humanos, com taxas de mutação de aproximadamente 17% a 25% em diferentes tipos de tumores, 15% a 30% no câncer de pulmão e 20% a 50% no câncer colorretal. Essas mutações impulsionam a resistência ao tratamento e a progressão tumoral por meio de um mecanismo fundamental: a proteína P21, codificada pelo KRAS, atua a jusante da via de sinalização do EGFR. Uma vez que o KRAS sofre mutação, ele ativa perpetuamente a sinalização a jusante, tornando as terapias direcionadas ao EGFR a montante ineficazes e levando à proliferação sustentada de células malignas. Como resultado, as mutações no KRAS estão associadas à resistência a inibidores da tirosina quinase do EGFR no câncer de pulmão e a terapias com anticorpos anti-EGFR no câncer colorretal.

Em 2008, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) estabeleceu diretrizes clínicas recomendando o teste de mutação do gene KRAS para todos os pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) antes do tratamento. As diretrizes destacam que a maioria das mutações ativadoras do KRAS ocorre nos códons 12 e 13 do éxon 2. Portanto, a detecção rápida e precisa da mutação do KRAS é essencial para orientar a terapia clínica adequada.

Por que o teste KRAS é crucial emMetastáticoColorretalCantigo(mCRC)

O câncer colorretal (CCR) não é uma única doença, mas sim um conjunto de subtipos molecularmente distintos. As mutações no gene KRAS — presentes em aproximadamente 40 a 45% dos pacientes com CCR — atuam como um interruptor “ligado” constante, promovendo o crescimento do câncer independentemente de sinais externos. Para pacientes com CCR metastático (mCCR), o status do KRAS determina a eficácia de anticorpos monoclonais anti-EGFR, como o cetuximabe e o panitumumabe.

KRAS do tipo selvagem:É provável que os pacientes se beneficiem do tratamento anti-EGFR.

KRAS mutante:Os pacientes não obtêm nenhum benefício com esses agentes, correndo o risco de efeitos colaterais desnecessários, aumento de custos e atrasos no início de uma terapia eficaz.

Portanto, testes KRAS precisos e sensíveis são a base do planejamento de tratamento personalizado.

O Desafio da Detecção: Isolando o Sinal de Mutação

Os métodos tradicionais frequentemente carecem de sensibilidade para mutações de baixa abundância, particularmente em amostras com baixo conteúdo tumoral ou após descalcificação. A dificuldade reside em distinguir o fraco sinal de DNA mutante em meio a um alto nível de DNA selvagem – algo semelhante a procurar uma agulha em um palheiro. Resultados imprecisos podem levar a tratamentos inadequados e resultados comprometidos.

Nossa solução: Engenharia de precisão para detecção confiável de mutações.

Nosso kit de detecção de mutação KRAS integra tecnologias avançadas para superar essas limitações, oferecendo precisão e confiabilidade excepcionais para orientar a terapia do câncer colorretal metastático.

Como nossa tecnologia garante desempenho superior

• Tecnologia ARMS aprimorada (Sistema de Mutação Refratária à Amplificação): Baseia-se na tecnologia ARMS, incorporando tecnologia de intensificação proprietária para aumentar a especificidade da detecção.
• Enriquecimento Enzimático: Utiliza endonucleases de restrição para digerir a maior parte do genoma humano do tipo selvagem, preservando os tipos mutantes, aumentando assim a resolução da detecção e reduzindo a amplificação não específica devido ao alto ruído genômico.
• Bloqueio por temperatura: Introduz etapas de temperatura específicas no processo de PCR, causando incompatibilidade entre os primers mutantes e os moldes do tipo selvagem, reduzindo assim o ruído de fundo do tipo selvagem e melhorando a resolução da detecção.
• Alta sensibilidade: detecta com precisão até 1% de DNA mutante.
• Excelente precisão: Utiliza padrões internos e a enzima UNG para evitar resultados falsos positivos e falsos negativos.
• Simples e rápido: realiza o teste em aproximadamente 120 minutos, utilizando dois tubos de reação para facilitar a detecção de oito mutações distintas, fornecendo resultados objetivos e confiáveis.
• Compatibilidade com instrumentos: Adapta-se a diversos instrumentos de PCR.

A medicina de precisão no câncer colorretal começa com diagnósticos moleculares precisos. Ao adotar nosso Kit de Detecção de Mutação KRAS, seu laboratório pode fornecer resultados definitivos e acionáveis ​​que influenciam diretamente o tratamento do paciente.

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