Mutações pontuais no gene KRAS estão implicadas em uma variedade de tumores humanos, com taxas de mutação de aproximadamente 17% a 25% em todos os tipos de tumor, 15% a 30% no câncer de pulmão e 20% a 50% no câncer colorretal. Essas mutações impulsionam a resistência ao tratamento e a progressão do tumor por meio de um mecanismo-chave: a proteína P21 codificada pelo KRAS funciona a jusante da via de sinalização do EGFR. Uma vez que o KRAS sofre mutação, ele ativa perpetuamente a sinalização a jusante, tornando as terapias direcionadas ao EGFR a montante ineficazes e levando à proliferação sustentada de células malignas. Como resultado, as mutações no KRAS estão associadas à resistência aos inibidores da tirosina quinase do EGFR no câncer de pulmão e às terapias com anticorpos anti-EGFR no câncer colorretal.

Em 2008, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) estabeleceu diretrizes clínicas recomendando o teste da mutação KRAS para todos os pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) antes do tratamento. As diretrizes destacam que a maioria das mutações ativadoras do KRAS ocorre nos códons 12 e 13 do éxon 2. Portanto, a detecção rápida e precisa da mutação KRAS é essencial para orientar a terapia clínica adequada.

Por que o teste KRAS é essencial emMetastáticoColoretalCcâncer(mCRC)

O câncer colorretal (CCR) não é uma doença única, mas sim um conjunto de subtipos molecularmente distintos. As mutações do gene KRAS — presentes em aproximadamente 40% a 45% dos pacientes com CCR — atuam como um interruptor constante, promovendo o crescimento do câncer independentemente de sinais externos. Para pacientes com CCRm, o status do KRAS determina a eficácia de anticorpos monoclonais anti-EGFR, como Cetuximabe e Panitumumabe:

KRAS de tipo selvagem:É provável que os pacientes se beneficiem do tratamento anti-EGFR.

KRAS Mutante:Os pacientes não obtêm nenhum benefício com esses agentes, correndo o risco de efeitos colaterais desnecessários, aumento de custos e atrasos na eficácia da terapia.

Portanto, o teste KRAS preciso e sensível é a base do planejamento de tratamento personalizado.

O Desafio da Detecção: Isolando o Sinal de Mutação

Os métodos tradicionais frequentemente carecem de sensibilidade para mutações de baixa abundância, particularmente em amostras com baixo conteúdo tumoral ou após descalcificação. A dificuldade reside em distinguir o fraco sinal de DNA mutante contra um fundo de alta concentração de DNA selvagem — como encontrar uma agulha em um palheiro. Resultados imprecisos podem levar a tratamentos mal informados e resultados comprometidos.

Nossa solução: engenharia de precisão para detecção confiável de mutações

Nosso Kit de Detecção de Mutação KRAS integra tecnologias avançadas para superar essas limitações, proporcionando precisão e confiabilidade excepcionais para orientação da terapia de mCRC.

Como nossa tecnologia garante desempenho superior

• Tecnologia ARMS aprimorada (Sistema de Mutação Refratária de Amplificação): baseia-se na tecnologia ARMS, incorporando tecnologia de intensificador proprietária para aumentar a especificidade de detecção.
• Enriquecimento enzimático: utiliza endonucleases de restrição para digerir a maior parte do fundo selvagem do genoma humano, poupando os tipos mutantes, melhorando assim a resolução da detecção e reduzindo a amplificação não específica devido ao alto fundo genômico.
• Bloqueio de temperatura: introduz etapas de temperatura específicas no processo de PCR, causando incompatibilidade entre primers mutantes e modelos de tipo selvagem, reduzindo assim o fundo de tipo selvagem e melhorando a resolução de detecção.
• Alta sensibilidade: detecta com precisão até 1% de DNA mutante.
• Excelente precisão: utiliza padrões internos e enzima UNG para evitar resultados falsos positivos e negativos.
• Simples e rápido: conclui o teste em aproximadamente 120 minutos, utilizando dois tubos de reação para facilitar a detecção de oito mutações distintas, produzindo resultados objetivos e confiáveis.
• Compatibilidade do instrumento: Adapta-se a vários instrumentos de PCR.

A medicina de precisão no câncer colorretal começa com diagnósticos moleculares precisos. Ao adotar nosso Kit de Detecção de Mutação KRAS, seu laboratório pode fornecer resultados definitivos e práticos que moldam diretamente o caminho do tratamento do paciente.

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Desvendando a medicina de precisão no câncer colorretal

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